1 % der zirkulierenden mononuklearen Zellen ).
In diesem Zusammenhang verwendeten kürzlich durchgeführte klinische Versuche adoptiven Zelltransfer von ex vivo expandierten menschlichen iNKT Zellen und fanden vielversprechende klinische Effekte im Falle von Co-Transfer mit ex vivo expandierten, mit dem Glykolipid pulsierten, dendritischen Zellen.
www.isrec.ch1 % circulating mononuclear cells ).
In this regard, recent clinical trials have involved the adoptive cell transfer ( ACT ) of ex vivo expanded human iNKT cells, which indeed showed promising clinical effects when co-transferred with ex vivo expanded dendritic cells ( DCs ) pulsed with the glycolipid.
www.isrec.chIm Vergleich zum bisher verwendeten KRN Liganden korrelierten die mit DB03-4, dem besten selektierten Liganden, erzielten Antitumoreffekte mit der schnelleren Ausschüttung von Th1 Cytokinen, die nach jeder Injektion des rekombinanten Proteins erfolgte.
Der nächste Schritt wird die stabile Vernetzung des Glykolipidanalogs mit dem CD1d-antitumor scFv Fusionsprotein sein, um sicherzustellen, dass alles injizierte Fusionsprotein in vivo mit dem Glykolipid verbunden und damit die Kapazität zur Umleitung von aktivierten iNKT Zellen zu Tumoren erhalten bleibt.
Eine weitere Strategie zur Verbesserung der Effizienz der CD1-vermittelten Immuntherapie besteht in der Erhöhung der Häufigkeit von iNKT Zellen, welche im Blut von Menschen und Mäusen in relativ kleinen Mengen vorhanden sind (< 1 % der zirkulierenden mononuklearen Zellen) .
www.isrec.chCompared to the KRN ligand used so far, the stronger antitumor effects obtained with the best selected ligand, DB03-4, correlated with the faster release of Th1 cytokines that occurred after each injection of the recombinant protein.
The next step will be to crosslink the glycolipid analog on the CD1d-scFv fusion protein to insure that all the fusion protein injected in vivo remains loaded with the glycolipid and retains the capacity to redirect activated iNKT cells to the tumor site.
Another strategy to improve the efficacy of the CD1d-mediated immunotherapy is to increase the frequency of iNKT cells, which are present in rather small numbers in human and mouse blood (< 1 % circulating mononuclear cells) .
www.isrec.chKürzlich durchgeführte Studien zeigten auf, dass subtile chemische Veränderungen der Lipidstruktur des auf das CD1 Molekül geladenen Galactosylceramid-Liganden iNKT Zellaktivierung modulieren können.
In Zusammenarbeit mit Professor Steven Porcelli vom Albert Einstein College of Medicine in New York haben wir herausgefunden, dass durch Optimierung des auf das CD1d-antitumor Fusionsprotein geladenen Glykolipid-Liganden Antitumoreffekte stark verbessert werden können ( Abbildung 1 ).
www.isrec.chRecent studies have reported that subtle chemical modifications in the lipid structure of the alpha-galactosylceramide ligand loaded on the CD1d molecule could modulate iNKT cell activation.
In collaboration with Professor Steven Porcelli at the Albert Einstein College of Medicine in New York, we have indeed demonstrated that antitumor effects could be greatly enhanced by optimizing the glycolipid ligand loaded on the CD1d-antitumor fusion protein ( Fig.
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